Nachdem Connors Vater an einer Überdosis Insulin gestorben ist, verdächtigt er ausgerechnet Ava, etwas mit seinem Tod zu tun zu haben, Womit der Weg für das endgültige Ausscheiden der beiden Hauptcharaktere bereitet wird, das im Staffelauftakt zur fünften Season auch vollzogen wird. Aber das war noch längst nicht alles: Denn Maggie muss erfahren, dass sie möglicherweise an Brustkrebs leidet. Und die mögliche Wiedervereinigung von Will mit seiner Flamme Natalie wird durch einen dramatischen Crash jäh unterbrochen. Sie landet bewusstlos in seinen Armen. Auf noch mehr Drama dürfen sich die Fans zum Auftakt der fünften Staffel freuen. Denn nicht nur Will und Nat (beide natürlich noch mit von der Partie) sehen ihr fast schon wieder etabliertes Glück durch einen Gedächtnisverlust bedroht, auch Maggie muss eine schwerwiegende Entscheidung für die Zukunft treffen. Auf einen wahren Schocker aber muss man sich in Bezug auf Connor und Ava einstellen, deren Serien-Exitus eine für viele überraschende Wendung nehmen dürfte. Und dann ist da noch der neue Dr. Crockett Marcel, ein echtes Partytier, das von „Agents of S.H.I.E.L.D“-Star Dominic Rains gespielt wird.

Auch in Staffel vier dreht sich alles um den täglichen Kampf der Elite-Mediziner Chicagos, die im Sekundentakt herausfordernde medizinische Notfälle und nicht weniger intensive persönliche Dramen bewältigen müssen. Im Finale der vorigen Staffel hat sich Dr. Will Halstead (Nick Gehlfuss) ein Herz gefasst und Dr. Natalie Manning (Torrey DeVitto) einen Heiratsantrag gemacht. Werden die beiden es wirklich vor den Traualtar schaffen?

Während Dr. Halstead (Nick Gehlfuss) seinen Posten als Oberarzt mit seiner Beziehung zu Natalie (Torrey DeVitto) unter einen Hut zu bringen versucht, bekommt Dr. Connor Rhodes (Colin Donnell) Konkurrenz in der Kardiologie: Die ehrgeizige Dr. Ava Bekker (Norma Kuhling) macht ihm das Leben schwer.
Sarah (Rachel DiPillo) hält dem Druck ihrer Paranoia nicht mehr länger stand und begeht einen verhängnisvollen Fehler …
Krankenhaus-Leiterin Sharon Goodwin (S. Epatha Merkerson) setzt nach wie vor alles daran, das beste Arbeitsumfeld für das Team zu schaffen – mit jeder Menge Leidenschaft führt sie das größte Krankenhaus der Stadt und behält dabei stets einen kühlen Kopf.

Wenn Leben auf dem Spiel stehen, ist das engagierte Ärzte- und Schwesternteam von Chicagos betriebsamster Unfallklinik mit seiner Expertise die erste Wahl. Die fesselnde zweite Staffel konfrontiert das Team der Notaufnahme mit großen, sich auf die Zusammenarbeit auswirkenden Veränderungen. Juristische Fragen, Liebesbeziehungen, Krankheiten und die fragile Balance zwischen Berufs- und Privatleben drohen, das hingebungsvolle Team massiv zu beeinträchtigen und stellen die Ärzte vor scheinbar unlösbare Herausforderungen.